PROJETS DE RECHERCHE
CHEZ L’ADULTE

La recherche permet aujourd’hui de mieux comprendre les particularités biologiques de chaque cancer et de développer des traitements toujours plus adaptés à chaque patient.

En France, la communauté CRIS Cancer soutient des projets de recherche et des essais cliniques autour de la médecine de précision, de l’immunothérapie, de la biopsie liquide et de la réduction des toxicités thérapeutiques. 

Institut Gustave Roussy

Biopsie liquide — Cancer de l’ovaire

Chercheur principal: Dre Alexandra Leary

Centre: Gustave Roussy

Introduction

Le cancer de l’ovaire avancé est souvent diagnostiqué tardivement, lorsque les possibilités thérapeutiques sont plus limitées. Certaines patientes présentent des anomalies dans les mécanismes qui permettent aux cellules de réparer leur ADN. Identifier ces anomalies est essentiel pour savoir si elles peuvent bénéficier de certaines thérapies personnalisées. Or la biopsie tumorale disponible n’est pas toujours suffisante pour réaliser toutes les analyses nécessaires.

Le projet

La Dre Alexandra Leary propose d’utiliser le liquide péritonéal, généralement recueilli au moment du diagnostic. L’étude implique dix centres en France. Selon le document de projet, 98 % des patientes disposent d’une quantité de liquide suffisante pour permettre l’analyse de cellules tumorales ou de fragments d’ADN tumoral. Cette approche doit permettre de mieux identifier les anomalies de réparation de l’ADN et donc les patientes susceptibles de bénéficier d’une thérapie pers

Dre Alexandra Leary 

CARE-1 — Cancer du rein

INVESTIGATRICES: Dre Laurence Albiges / Dre Cristina Suárez

CENTRES: Gustave Roussy / VHIO

PROGRAMME: Real-Life Trials in Oncology 2022

Introduction

Dans le cancer du rein avancé, plusieurs associations thérapeutiques à base d’immunothérapie sont disponibles, mais il reste difficile de déterminer quelle combinaison sera la plus adaptée à chaque patient.

Le projet

CARE-1 étudie la possibilité d’utiliser le niveau de PD-L1 dans la tumeur pour guider cette décision. Les patients présentant un niveau élevé de PD-L1 recevraient une association de deux immunothérapies ; les autres recevraient une immunothérapie associée à une thérapie ciblée. L’objectif est de mieux personnaliser le choix thérapeutique.

Dre Laurence Albiges

Dre Cristina Suárez

C. ETNA-cohort2 — Cancer du sein triple négatif

INVESTIGATRICES: Dre Barbara Pistilli / Dre Mafalda Oliveira

CENTRES: Gustave Roussy / VHIO

PROGRAMME: Real-Life Trials in Oncology 2022

Introduction

Certaines patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif présentent une maladie localisée et une forte infiltration de la tumeur par des lymphocytes, des cellules du système immunitaire. Les données disponibles suggèrent que ces patientes pourraient avoir un très bon pronostic sans nécessairement avoir besoin d’une chimiothérapie après la chirurgie.

Le projet

ETNA Cohort 2 évalue précisément cette hypothèse : déterminer si les patientes présentant ces caractéristiques peuvent éviter la chimiothérapie postopératoire sans compromettre leur prise en charge. L’enjeu est central en médecine personnalisée : ne pas seulement chercher à traiter efficacement, mais également éviter les traitements inutiles et leurs effets secondaires lorsqu’ils n’apportent pas de bénéfice supplémentaire.

Dre Mafalda Oliveira

Dre Barbara Pistilli

OPT-PEMBRO — Cancer du sein triple négatif

INVESTIGATRICES: Dre Mafalda Oliveira / Dre Joana Mourato

CENTRES: Gustave Roussy / VHIO

PROGRAMME: Real-Life Trials in Oncology 2025

Introduction

Le cancer du sein triple négatif est l’une des formes les plus agressives du cancer du sein et touche plus fréquemment des femmes jeunes. Ces dernières années, l’association de la chimiothérapie et de l’immunothérapie a amélioré de manière importante la prise en charge de certaines patientes.

Cependant, certaines femmes dont la tumeur a complètement disparu après le traitement initial par chimiothérapie et immunothérapie continuent à recevoir plusieurs mois d’immunothérapie après la chirurgie. Ce traitement supplémentaire peut entraîner des effets secondaires, une charge physique et émotionnelle importante et un traitement potentiellement inutile.

Le projet

OPT-PEMBRO est un essai clinique international qui évaluera si l’arrêt de l’immunothérapie après la chirurgie est aussi efficace que sa poursuite pendant six mois supplémentaires chez des patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif ayant obtenu une réponse complète au traitement initial.

L’étude évaluera non seulement l’évolution de la maladie, mais également la qualité de vie, l’impact émotionnel, la fertilité, les coûts associés au traitement et son empreinte environnementale.

Si les deux stratégies permettent d’obtenir des résultats comparables, cette approche pourrait éviter à certaines patientes plusieurs mois de traitement inutile et les effets secondaire

Dre Mafalda Oliveira

Dre Joana Mourato

PULSE — Cancer du poumon

IINVESTIGATEURS: Dr Benjamin Besse / Dr Luis Paz-Ares

CENTRES: Gustave Roussy / Hospital Universitario 12 de Octubre

PROGRAMME: Real-Life Trials in Oncology 2022

Introduction

Le cancer du poumon non à petites cellules est la forme la plus fréquente de cancer du poumon. L’arrivée de l’immunothérapie a profondément modifié sa prise en charge et, chez certains patients, elle est associée à la chimiothérapie.

Ces deux traitements n’agissent toutefois pas de la même manière. Alors que la chimiothérapie est administrée selon un rythme précis, l’immunothérapie pourrait ne pas nécessiter la même fréquence pour conserver son efficacité. Réduire le nombre d’administrations pourrait aussi alléger la charge du traitement et certains effets secondaires.

Le projet

L’immunothérapie et la chimiothérapie agissent selon des mécanismes différents. PULSE étudie donc s’il est réellement nécessaire d’administrer l’immunothérapie aussi fréquemment que la chimiothérapie chez les patients concernés. L’objectif est de déterminer si l’espacement des administrations d’immunothérapie peut préserver l’effet thérapeutique tout en réduisant le nombre de traitements reçus et en améliorant la qualité de vie.

Dr Benjamin Besse

Dr Luis Paz-Ares

SEVENAZA — Leucémie myéloïde aiguë

NVESTIGATEURS: Dr Christophe Willekens / Dr Pau Montesinos

CENTRES: Gustave Roussy / Hospital Universitario La Fe

PROGRAMME: Real-Life Trials in Oncology 2023

Introduction

La leucémie myéloïde aiguë est une maladie particulièrement difficile à traiter chez les patients fragiles, notamment lorsque leur état de santé ne permet pas de recevoir une chimiothérapie intensive.

L’association du vénétoclax et de l’azacitidine offre une option thérapeutique à certains de ces patients, mais elle peut provoquer des effets secondaires importants, en particulier lorsque le vénétoclax est administré pendant une longue période. Des données suggèrent qu’une durée plus courte pourrait conserver l’efficacité tout en réduisant la toxicité.

Le projet

SEVENAZA concerne des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë qui ne peuvent pas recevoir une chimiothérapie intensive. L’étude évalue chez 242 patients la possibilité de réduire la durée d’administration du vénétoclax de 28 jours à 7 jours, en association avec l’azacitidine, afin de maintenir l’efficacité thérapeutique tout en limitant les effets secondaires.

Avancées récentes

Le protocole définitif de l’étude a été finalisé en juin 2025 et 22 centres — 12 en Espagne et 10 en France — avaient été validés en vue du lancement de l’étude.

Le recrutement, initialement prévu à partir de janvier 2026, a toutefois été retardé pour des raisons administratives. À ce stade, aucun chiffre confirmé concernant le nombre de centres actuellement actifs ou de patients recrutés n’a été communiqué.

Dr Pau Montesinos

Dr Christophe Willekens

LOWTOX-RLT — Tumeurs neuroendocrines

INVESTIGATEURS: Dr Eric Baudin / Dre Rocío García Carbonero

CENTRES: Gustave Roussy / Hospital Universitario 12 de Octubre

PROGRAMME: Real-Life Trials in Oncology 2023

Introduction

Les radioligands constituent une approche ciblée utilisée dans certaines tumeurs neuroendocrines : ils permettent d’acheminer une radiation directement vers les cellules tumorales. Ces traitements peuvent être efficaces, mais certains patients développent des effets secondaires importants, notamment au niveau des cellules sanguines.

Les doses actuellement utilisées sont efficaces, mais il reste à déterminer si elles sont toujours nécessaires à cette intensité. Mieux ajuster le traitement pourrait permettre de préserver son efficacité tout en diminuant le risque de toxicité.

Le projet

LOWTOX évalue chez 229 patients atteints de tumeurs neuroendocrines des schémas de traitement par radioligands moins intensifs. L’objectif est de déterminer s’il est possible de réduire la dose tout en conservant l’efficacité, de diminuer les effets secondaires touchant les cellules sanguines et d’identifier les patients présentant le plus grand risque de toxicité.

Dr Eric Baudin

Dre Rocío García Carbonero

Immunothérapie — Prévenir les effets secondaires

CHERCHEUR PRINCIPAL: Dr François-Xavier Danlos

CENTRE: Gustave Roussy

PROGRAMME: CRIS–Gustave Roussy Emerging Leader 2025

FINANCEMENT: 210 000 € sur 3 ans

Introduction

L’immunothérapie a transformé le traitement de nombreux cancers en permettant au système immunitaire de mieux reconnaître et combattre les cellules tumorales. Mais elle ne fonctionne pas de la même manière chez tous les patients et peut, dans certains cas, provoquer des effets secondaires graves.

Comprendre pourquoi certaines personnes sont plus susceptibles de développer ces toxicités est essentiel pour rendre ces traitements plus sûrs et mieux personnalisés.

Le projet

Le Dr François-Xavier Danlos étudie la manière dont la génétique de chaque patient influence sa réponse à l’immunothérapie.

Une partie du projet cherche à identifier les variants génétiques associés aux effets indésirables graves observés avec les immunothérapies conventionnelles. Une autre partie vise à prédire la toxicité de nouvelles immunothérapies cellulaires à partir de l’ADN des patients.

L’équipe combine ces analyses avec des technologies avancées, notamment l’édition génétique et le séquençage à l’échelle de la cellule unique, afin de construire des modèles capables d’anticiper les risques. L’objectif est de mieux adapter les traitements à chaque patient et de rendre l’immunothérapie plus sûre et plus efficace.

Dr François-Xavier Danlos

Biopsie liquide — Cancers avancés

CHERCHEUR PRINCIPAL: Dr Damien Vasseur

CENTRE: Gustave Roussy

PROGRAMME: CRIS–Gustave Roussy Emerging Leader 2026

FINANCEMENT: 210 000 € sur 3 ans

Introduction

De plus en plus de traitements anticancéreux sont capables de cibler des caractéristiques précises des cellules tumorales. Pourtant, choisir le traitement le plus adapté dépend encore souvent d’une biopsie du tissu tumoral.

Ces prélèvements sont invasifs, ne peuvent pas toujours être répétés et peuvent ne montrer qu’une partie d’une maladie qui évolue dans le temps et peut différer d’une zone du corps à une autre. Les analyses génétiques habituelles n’identifient par ailleurs pas toutes les possibilités thérapeutiques.

Le projet

Le Dr Damien Vasseur étudie si la biopsie liquide — une analyse sanguine permettant de détecter du matériel libéré par la tumeur — peut révéler les signaux présents à la surface des cellules cancéreuses et mieux orienter les traitements personnalisés.

Le projet analysera 100 échantillons et comparera les résultats obtenus par biopsie liquide à ceux des biopsies traditionnelles. Les options thérapeutiques identifiées seront également étudiées dans des modèles dérivés de patients.

L’objectif est d’aider les médecins à sélectionner plus précisément les traitements susceptibles d’être utiles à chaque patient, tout en réduisant les interventions invasives et les traitements peu efficaces.

Dr Damien Vasseur

Cancer de la prostate — Résistance aux thérapies ciblées

CHERCHEUSE PRINCIPALE: Dre Alice Bernard-Tessier

CENTRE: Gustave Roussy

PROGRAMME: PCF–CRIS Young Investigator Award 2025

FINANCEMENT: 300 000 $ sur 3 ans

Introduction

Ce projet se concentre sur le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, une forme avancée de la maladie qui continue à progresser malgré les traitements hormonaux.

Certains patients présentent des altérations de gènes tels que BRCA1 ou BRCA2 et peuvent bénéficier de traitements appelés inhibiteurs de PARP. Mais leur efficacité peut être limitée dans le temps et certains cancers développent des mécanismes de résistance.

Le projet

La Dre Alice Bernard-Tessier étudiera des échantillons sanguins prélevés au cours du traitement de patients participant à l’essai clinique TRITON3.

Grâce à la biopsie liquide, l’équipe comparera l’ADN tumoral avant le traitement et au moment où la maladie progresse afin de comprendre comment apparaît la résistance au rucaparib, un inhibiteur de PARP.

L’équipe étudiera également les changements associés à des formes particulièrement agressives de la maladie. En associant ces analyses aux données cliniques, le projet vise à identifier des marqueurs permettant de mieux prévoir quels patients bénéficieront du traitement et à ouvrir de nouvelles pistes pour retarder ou surmonter les résistances.

Dre Alice Bernard-Tessier

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